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( ^~^) 쿄토대, 불명했던 사람 미토콘드리아내의 「NADP」의 공급원을 발견

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쿄토 대학은 12월 5일, 사람의 미토콘드리아로「니코틴아미드아데닌지누크레오치드린산(NADP)」를 합성하는 효소를 특정해, NADP의 공급원을 분명히 했다고 발표했다.

성과는, 쿄토대 농학 연구과의 무라타행작 교수, 동・카와이 시게유키 조교외의 연구 그룹에 의하는 것.연구의 상세한 내용은, 12월 4일부로 영국 과학잡지 「Nature Communications」온라인판에 오픈 액세스잡지로서 게재되었다.

사람을 포함한 진핵세포는, 분열해, 증식 하는「오르가넬라:미토콘드리아(Mt)」를 가지고 있다.사람 세포의 Mt는, 외막과 내막에 둘러싸여 동안막은 복잡한「크리스테 구조」를 취한다(화상 1).Mt는 독자적인 DNA(mtDNA)를 수카피 가져, 분열해, 증식 하는 점이 특징이다.


화상 1.진핵세포의 구조


Mt는 세포질에 수 1000개 존재하고 있어, Mt는 당이나 지방산을 연소시켜, 에너지(ATP:아데노신3 인산)를 세균이 고분자물질을 생합성하는 하는 중요한 기능을 담당한다.따라서, Mt내에서는 다종 다양한 산화 환원 반응이 가동하고 있지만, 그 효소 반응에 필요한 조효소(NADP와「니코틴아미드아데닌지누크레오치드(NAD) 」)안, NADP의 공급원이 불명하기 때문에, Mt기능의 해석의 방해가 되어 있었다.

NADP는, 효소 NAD 키나제가 촉매 하는 반응의「NAD+ATP→NADP+아데노신2 인산(ADP)」로 합성된다.
그러나 사람 세포에서는, 세포질에 1개의 NAD 키나제(사람 NAD 키나제)의 존재가 알려져 있을 뿐으로, NAD 키나제의 유전자도 1개 밖에 없다고 여겨져 왔다(화상 2).이것으로는, Mt에 있어서의 「NADP(H) 」(NADPH는 환원형 NADP의 약어) 공급원이 없고, Mt의 기능을 설명할 수 없다.

그러나 사람과 같은 진핵생물인 식물에서는 세포질, 엽록체, 「르오키시솜」에, 효모에서는 세포질과 Mt에 NAD 키나제가 존재해, 그 반응에 의해서 NADP가 공급된다(화상 2).Mt의 기능을 생각했을 경우, 사람 세포의 Mt에 NAD 키나제가 존재하지 않는다고 하는 것은 상정 하기 어렵다고 하는 것이다.


화상 2.진핵생물 세포로부터 말하고, 사람 Mt에 NAD 키나제가 존재하지 않는 것은 상정 하기 어렵지만, 지금까지 발견되지 않았었다


거기서, 사람 세포의 NAD 키나제를 상세하게 조사.그 결과, 단백질「C5orf33」가 Mt의 NAD 키나제와 특정된 나름이다.실제, C5orf33는 Mt수송 배열을 가져, Mt국 재성도 면역 학문적 수법으로 증명되었다.
즉, C5orf33는 세포질로 합성된 후, Mt에 수송된다고 하는 구조를 가진다(화상 3).

또, C5orf33는 Mt내의 생리적 조건하에서 기능해, 거의 모든 장기로의 발현이 확인되었다(화상 4).
한층 더 C5orf33는, ATP에 가세해「폴리 인산(인산 집합체)」에 높은 활성을 나타내는 원핵세포형의 효소이며, 사람 Mt가 원핵세포 유래인 것을 시사했다.이러한 성과에 의해, 사람 Mt의 기능과 기원을 이해하는 학술적으로 중요한 성과를 얻을 수 있었던 것이다.

화상 3.NAD 키나제 C5orf33는 세포질로 합성된 후, 미토콘드리아에 수송된다


화상 4.NAD 키나제 C5orf33는 각 장기・조직으로 발현하고 있다


http://news.mynavi.jp/news/2012/12/06/146/index.html

( ^~^) 인간의 수소 엔진의 시스템이 알게 된다 하지만.
 6값의 알코올인 포도당을 분해하면서 수소와 탄소를 태워 가는 것으로 얻을 수 있었다
 에너지를 공역반응으로 전하면서, 최후는 Mt의 막의 수소이온 구배를 만들어 ATP 합성
 효소를 움직인다.

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( ^~^)京大、不明だったヒトミトコンドリア内の「NADP」の供給源を発見


京都大学は12月5日、ヒトのミトコンドリアで「ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADP)」を合成する酵素を特定し、NADPの供給源を明らかにしたと発表した。

成果は、京大 農学研究科の村田幸作教授、同・河井重幸助教らの研究グループによるもの。研究の詳細な内容は、12月4日付けで英国科学誌「Nature Communications」オンライン版にオープンアクセス誌として掲載された。

ヒトを含めた真核細胞は、分裂し、増殖する「オルガネラ:ミトコンドリア(Mt)」を持っている。ヒト細胞のMtは、外膜と内膜に囲まれ、内膜は複雑な「クリステ構造」を取る(画像1)。Mtは独自のDNA(mtDNA)を数コピー持ち、分裂し、増殖する点が特徴だ。


画像1。真核細胞の構造


Mtは細胞質に数1000個存在しており、Mtは糖や脂肪酸を燃焼させ、エネルギー(ATP:アデノシン三リン酸)を産生する重要な機能を担う。したがって、Mt内では多種多様な酸化還元反応が稼働しているが、その酵素反応に必要な補酵素(NADPと「ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)」)の中、NADPの供給源が不明なため、Mt機能の解析の妨げになっていた。

NADPは、酵素NADキナーゼが触媒する反応の「NAD+ATP→NADP+アデノシン二リン酸(ADP)」で合成される。
しかしヒト細胞では、細胞質に1個のNADキナーゼ(ヒトNADキナーゼ)の存在が知られているのみで、NADキナーゼの遺伝子も1個しかないとされてきた(画像2)。これでは、Mtにおける「NADP(H)」(NADPHは還元型NADPの略)供給源がなく、Mtの機能を説明することができない。

しかしヒトと同じ真核生物である植物では細胞質、葉緑体、「ぺルオキシソーム」に、酵母では細胞質とMtにNADキナーゼが存在し、その反応によってNADPが供給される(画像2)。Mtの機能を考えた場合、ヒト細胞のMtにNADキナーゼが存在しないということは想定し難いというわけだ。


画像2。真核生物細胞からいって、ヒトMtにNADキナーゼが存在しないのは想定し難いのだが、これまでのところ見つかっていなかった


そこで、ヒト細胞のNADキナーゼを詳細に調査。その結果、タンパク質「C5orf33」がMtのNADキナーゼと特定された次第だ。実際、C5orf33はMt輸送配列を持ち、Mt局在性も免疫学的手法で証明された。
つまり、C5orf33は細胞質で合成された後、Mtに輸送されるという仕組みを持つ(画像3)。

また、C5orf33はMt内の生理的条件下で機能し、ほぼすべての臓器での発現が確認された(画像4)。
さらにC5orf33は、ATPに加えて「ポリリン酸(リン酸重合体)」に高い活性を示す原核細胞型の酵素であり、ヒトMtが原核細胞由来であることを示唆した。こうした成果により、ヒトMtの機能と起源を理解する学術的に重要な成果が得られたのである。

画像3。NADキナーゼC5orf33は細胞質で合成された後、ミトコンドリアに輸送される


画像4。NADキナーゼC5orf33は各臓器・組織で発現している


http://news.mynavi.jp/news/2012/12/06/146/index.html

( ^~^)人間の水素エンジンのシステムが分かってくるんだけれどね。
 六価のアルコールであるブドウ糖を分解しながら水素と炭素を燃やしていくで得られた
 エネルギーを共役反応で伝えながら、最後はMtの膜の水素イオン勾配を作りATP合成
 酵素を動かす。

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