1888년(메이지 21년)에 일본의 약학자 나가이 나가요시가 「마황 연구 물질 제 33호」로서 합성하고, 1893년(메이지 26년)에 약학 잡지에 발표한[5].1919년(타이쇼 8년)에 오가타 아키라가 결정화에 성공했다.
각성 작용이나 의존성은, 합성에 성공한 당시는 발견되지 않고[6]에 발견 이후도 주목되어 있지 않았지만[7], 1938년에 나치스·독일이 약제의 페르비틴 (Pervitin)으로서 이용하면, 1940년에 중독성과 1954년까지 20 여러 예의 정신병이 각각 서독, 스위스, 체코슬로바키아등에서[8]보고되었다.제이차 세계대전시는, 연합국군과 추축 국군의 쌍방에서, 항공기나 잠수함의 탑승원을 중심으로 사기 향상이나 피로 회복의 목적으로 이용되어 미국 육군 형무소에서, 종업원과 수형자 약 1,000명 중 약 25퍼센트 (%)가 남용[8]했다.
대일본 제국에서도 전시의 근로 상태나 공장의 능률 향상을 위해서 사용되어[9], 1945년(쇼와 20년) 8월 15일의 일본의 항복 후에, 일본군보유품의 히로뽕 주사제[10]이 시장에 방출되어 비행 소년이나 매춘부에 남용이 확산[11]했다.
